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從1968年肺癌首次被納入TNM分期系統(tǒng)，到如今分子靶向和免疫治療的全面普及，非小細胞肺癌（NSCLC）的治療在過去半個世紀經歷了翻天覆地的變化。

預防先行：

戒煙干預、氡氣和空氣污染防控顯著降低發(fā)病風險。從“盲目控煙”到精準預防（氡 / PM2.5 / 遺傳風險干預），LDCT篩查使高危人群死亡率26%（NLST研究），亞洲不吸煙者亦獲益。

早篩突破：

低劑量CT篩查使高危人群肺癌死亡率降低20%以上，支氣管鏡→電磁導航→機器人平臺，縱隔分期從有創(chuàng)縱隔鏡邁向微創(chuàng)EBUS（準確率90%+）。

精準診斷：

EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS G12C等驅動基因的發(fā)現(xiàn)，讓“千人一方”成為歷史。

治療革命：三級跳式突破

戒煙干預、氡氣和空氣污染防控顯著降低發(fā)病風險。從“盲目控煙”到精準預防（氡 / PM2.5 / 遺傳風險干預），LDCT篩查使高危人群死亡率26%（NLST研究），亞洲不吸煙者亦獲益。

第一級：外科與放療精細化

1.手術術式優(yōu)化：

①全肺切除術（1930s）→ 肺葉切除術（1960s，LCSG 802證實局部復發(fā)率）

②亞肺葉切除術（JCOG0802 / CALGB140503：≤50px外周型IA期肺癌療效=肺葉切除）

③微創(chuàng)手術（VATS）較開胸手術：疼痛、生活質量、成本（VIOLET試驗）

2.放療技術飛躍：

①SABR / SBRT技術：5天根治早期肺癌（CHISEL研究：局部控制率>90%）

②局部晚期劑量優(yōu)化：RTOG 0617證實60Gy為******劑量，增量無生存獲益

第二級：靶向治療精準破局

第三級：免疫治療重塑長生存格局（個別舉例）

①二線治療：納武利尤單抗 vs 多西他賽，5年OS率 13.4% vs 2.6%（CheckMate 017 / 057）

②一線治療：PD-L1≥50%：帕博利珠單抗單藥（KEYNOTE-024）

③全人群：

免疫+化療（KEYNOTE-189 / 407：非鱗癌 / 鱗癌OS）

雙免疫±化療（CheckMate-9LA：無論PD-L1狀態(tài)OS）

④局晚期：度伐利尤單抗鞏固治療（PACIFIC模式，5 年 OS 66.3%）

⑤圍術期：

新輔助：納武利尤單抗+化療（CheckMate 816，pCR率，pCR 24% vs 2.2%）

輔助：帕博利珠單抗（PEARLS）

01.未來 10 年，邁向“肺癌慢病化”，最值得關注的 5 個關鍵詞

ctDNA MRD：預測復發(fā)和療效等，指導加減治療，作為伴隨診斷指導特定場景用藥等。

雙抗/三抗：EGFR/cMet、PD-1/CTLA-4/LAG-3 等多通路組合。

ADC 2.0：HER3、Trop-2、CEACAM5 靶點進入臨床試驗。

AI 影像＋多組學：多組學數(shù)據(jù)整合治療決策、耐藥機制破解等指導精準治療。

局部-系統(tǒng)聯(lián)合：SABR＋免疫“消融＋疫苗”模式，早期患者有望 90% 治愈。

02.啟示

肺癌生存率提升的背后，是 “早篩普及化（LDCT）、治療精準化（分子分型）、管理全程化（支持治療）” 三位一體的變革。

過去 50 年，我們把 NSCLC 從“平均生存 10 個月”帶到“60% 患者可長期帶瘤生存”；

下一個 50 年，目標是把“肺癌”寫進“可防可控的慢性病”名單。

參考文獻

J Thorac Oncol. 2025 Jul 3:S1556-0864(25)00819-6.

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